1985年周海媚参演首部电视剧《杨家将》;1986年，参演香港全年收视冠军电视剧《流氓大亨》。1989年，凭借电视剧《义不容情》走红，该剧获得TVB28周年台庆“全球最多华人收看的电视剧集奖”。1994年在电视剧《倚天屠龙记》中饰演周芷若。1998年参演电视剧《天地豪情》。
2009年，参演《学警狙击》，在剧中与苗侨伟及谢天华发展三角恋。2011年，与吴秀波、李光洁合作电视剧《醉酒当歌》饰演“女老板”;7月，参演的建党90周年红色献礼剧《大潮如歌》播出，周海媚饰演商界女强人“程美珊”。
2013年9月，参演TVB电视剧《神枪狙击》;11月，参演敦煌题材的穿越电影《敦煌传奇》，饰演“周皇后”。2014年12月，主演大陆古装电视剧《武媚娘传奇》，饰演“杨妃” 。
2011年8月4日 香港 周海媚（海味）穿上性感内衣拍广告，美态尽现，周海媚坦言有修身公司以七位数字酬金利诱她拍摄，但不为所动，这次愿意性感上阵，全因广告商制作认真！最近，不少女星爱“突然”报喜，与男友交往八年的周海媚，则无此打算，也无意当母亲！
