2003年4月，麦当娜推出《美国生活》，9月出版童话《英国玫瑰》，11月出版第二部童话《皮伯迪先生的苹果》。
2004年5月，麦当娜开始举行“重生”世界巡演，这是她的第六次巡回演唱会。
2007年，麦当娜离开华纳与Live Nation 签下高达1.2亿美元、长达10年的合约。
2008年3月，麦当娜入选美国“摇滚名人堂”，她的成就获得终身认可。
2008年4月，麦当娜发行了她在华纳公司的最后一张录音室新专辑《Hard Candy》。
2012年1月，麦当娜凭借《W.E》获得第69届金球奖最佳电影原创歌曲奖。同年2月，她献唱第46届NFC超级碗总决赛中场表演。
2012年3月，麦当娜发行了第一张以Live Nation和Interscope Records为唱片公司的专辑，同时也是她职业生涯的第十二张录音室专辑《MDNA》，发行首周便空降美国公告牌专辑榜冠军宝座。同年，麦当娜举行了MDNA tour世界巡回演唱会。
2013年11月20日，福布斯杂志公布全球最吸金音乐人排行榜，麦当娜在截至2013年6月的1年间赚进1.25亿美元，位列排行榜第一名。
2015年2月，麦当娜献唱第35届全英音乐奖颁奖礼，演唱过程中意外摔倒。4月，麦当娜登上时尚杂志《Cosmo》的五十周年特刊封面。
2015年3月2日，麦当娜的新歌《Living For Love》在英国行音乐排行榜上名列第26位，她迄今一共有71首单曲入围英国流行音乐排行榜的前四十名。5月，专辑《Rebel Heart》的第二首单曲《Ghosttown》登上了美国公告牌舞曲榜的榜首，成为麦当娜在公告牌舞曲榜上第45首冠军歌曲。随着这首歌曲登顶舞曲榜，它让麦当娜超越乔治·斯特雷特（George Strait）成为历史上在同一榜单中夺冠次数最多的歌手。
2015年9月，麦当娜开始举行“反叛之心”全球巡演，这是她的第十次巡回演唱会。2008年3月，麦当娜入选美国“摇滚名人堂”。2012年1月，麦当娜凭借《W.E》获得第69届金球奖最佳电影原创歌曲奖。
